Annie Duke lahir di Concord, New Hampshire. Kakaknya Howard Lederer juga seorang pemain poker profesional; saudara perempuannya Katy Lederer adalah seorang penulis dan penyair.
Annie pergi ke Universitas Columbia di mana dia mengambil jurusan ganda dalam bahasa Inggris dan psikologi. Annie Duke dianugerahi NSF Fellowship untuk menghadiri sekolah pascasarjana di University of Pennsylvania untuk mempelajari psikologi Agen Bandar Poker kognitif, khususnya psikolinguistik. Niatnya adalah menjadi seorang profesor tetapi dia meninggalkan sekolah pada tahun 1992, setelah lima tahun lulus sekolah dan satu bulan sebelum mempertahankan gelar Ph.D. kerja. Dia meninggalkan dunia akademis untuk mengejar kehidupan keluarga dengan suaminya, Ben Duke, dan pindah ke Columbus, Montana.
Saat tinggal di Montana, Annie Duke mulai bermain poker di ruang kartu resmi di Billings. Kakaknya Howard sudah menjadi seorang profesional dan dia juga melatih dan membantu membiayai permainannya. Pada tahun 1994, dia dan suaminya pindah ke Las Vegas agar dia dapat mulai bermain poker secara penuh. Sebelum 2004, klaim utamanya untuk ketenaran poker adalah finis ke-10 di acara utama World Series of Poker 2000 (satu posisi kurang dari tabel terakhir) saat hamil delapan bulan dengan anak ketiganya.
Pada awal 2004, Annie Duke menerima publisitas yang cukup besar karena dia mengajari aktor Ben Affleck, yang kemudian memenangkan Kejuaraan Poker Negara Bagian California 2004. Pada bulan September 2004 Duke memenangkan $ 2.000.000 dalam Seri Kejuaraan Poker Dunia perdana, acara undangan 10 pemain, pemenang mengambil semua. Dia kemudian muncul di Late Show with David Letterman.
Pada tahun 2006, Annie Duke telah memenangkan satu gelang World Series of Poker, di Omaha HiLo dan lebih dari $ 3,1 juta dalam permainan turnamen. Saat ini dia menolak untuk bermain di turnamen khusus wanita, mengatakan bahwa “Poker adalah salah satu dari sedikit olahraga di mana wanita dapat bersaing secara setara dengan pria, jadi saya tidak mengerti mengapa ada turnamen khusus wanita.” Annie Duke adalah salah satu dari banyak pemain poker yang mempermasalahkan pembatasan yang ditempatkan pada pemain selama turnamen yang disiarkan televisi. Meskipun para pemain membayar biaya masuk wajib untuk memasuki turnamen, beberapa tempat tidak mengizinkan pemain untuk memakai logo sponsor. Duke menimbulkan beberapa kontroversi ketika dia membuat pernyataan dalam artikel berita tentang masalah ini: “Kami [pemain poker] bahkan bukan budak. Kami orang-orang yang membayar untuk memetik kapas.”
Dalam World Series of Poker 2004 dia menyingkirkan saudaranya Howard Lederer dari empat pertandingan terpisah, termasuk Turnamen Champions yang disebutkan di atas. Tidak seperti saudara laki-lakinya, Duke dikenal agak emosional di meja poker. Pada 2007, total kemenangan turnamen langsungnya melebihi $ 3.200.000. Annie Duke telah menjadi juru bicara Ultimate Bet sejak 2000 dan telah menulis banyak artikel untuk situs poker online, terutama di Omaha HiLo. Dia memiliki beberapa nama panggilan termasuk “Annie Legend”, “The Duke”, dan “The Duchess of Poker”. Kakaknya, Katy Lederer, menulis buku tentang keluarga Lederer, berjudul Poker Face: A Girlhood Among Gamblers. Dia juga memiliki biografinya sendiri, berjudul Annie Duke: How I Raised, Folded, Bluffed, Flirted, Cursed, dan Memenangkan Jutaan di The World Series of Poker.